Brodam W. Cochrane-review: Akut herpetisk gingivostomatitis

Symptomerne i forbindelse med herpetisk gingivostomatitis kan være ubehagelige – først og fremmest i form af spise- og drikkebesvær. Et nyt Cochrane-review har fundet
svag evidens for, at aciclovir kan dæmpe de orale læsioner og symptomer.

Cochranes forfattere baserer deres konklusion på ét studie, som omfatter 72 patienter. Det pågældende studie, som har moderat risiko for bias, viste bedre resultat i en aciclovir-gruppe i forhold til en placebo-gruppe.

Begge grupper bestod af børn på under seks år. De børn, som blev behandlet med præparatet, fik færre intraorale læsioner, færre ekstraorale læsioner, mindre spisebesvær og mindre drikkebesvær efter otte dages behandling. Tre af patienterne fra placebogruppen blev indlagt på hospital som følge af dehydrering.

Forfatterne konkluderer, at der er svag evidens for, at aciclovir er et effektivt middel til at nedsætte antallet af problemer i forbindelse med herpetisk gingivostomatitis.

Kommentar af lektor Lis Andersen Torpet, Tandlægeskolen i København:
– Kliniske udbrud med herpes simplex-virus (HSV) menes at opstå hos ca. 10 % af de primært inficerede personer i form af den akutte herpetiske gingivostomatit, der først og fremmest ses hos mindre børn (3-5 år).

Der er på internationalt plan bred enighed om, at den primære orale infektion hos immunkompetente individer er selvbegrænsende, og at behandlingen hos børnepatienterne består i såkaldte understøttende tiltag.

Børn med akutte udbrud skal ikke medicineres – de skal først og fremmest drikke og så vidt muligt spise

Her ligger sandsynligvis forklaringen på, hvorfor Cochranes forfattere kun har fundet 1-2 dobbeltblinde, randomiserede, kliniske undersøgelser af antiviral medicinsk  behandling med aciclovir (ACV).

Et andet problem ved reviewet er, at man i det studie, som altovervejende udgør reviewets grundlag, savner oplysninger om børnenes immunologiske status. Den cellemedierede immunitet menes netop at være afgørende for kontrol af initial HSV-infektion, og i reviewet er der risiko for selektionsbias, fordi børnepatienterne er rekrutteret fra hospitalsafsnit, og fordi to patienter i ACV-gruppen og tre i placebo-gruppen blev indlagt med henblik på rehydrering forud for inklusion i studiet. I øvrigt
blev der anvendt ACV som mikstur – en dispenseringsform, som ikke er på markedet i Danmark.

I Danmark er de af Lægemiddelstyrelsen godkendte terapeutiske indikationer for brug af ACV til børn: langtidsbehandling af hyppigt recidiverende herpes simplex-infektioner og forebyggende behandling af herpes simplex-infektioner hos patienter med nedsat immunforsvar.

Ved udbrud af akut herpetisk gingivostomatit hos immunkompetente mindreårige børn består en understøttende behandling i at sørge for adækvat væske- og fødeindtag især i perioden, hvor symptomerne kulminerer. Her kan kølige drikke og fødeemner
som fx softice, næringsberiget is og proteindrikke være at foretrække frem for almindelig hverdagskost. Endelig bør man tilse, at hele forløbet afsluttes inden for 10-14 dage, som er det klassiske forløb hos den immunkompetente patient.

Abstract

Background
Primary herpetic gingivostomatitis is a highly contagious infection of the oral cavity which typically affects children but can also occur in adults. Symptoms may vary widely from mild discomfort to life-threatening encephalitis.

Objectives
The objective of this review was to evaluate the effectiveness of systemic acyclovir for primary herpetic gingivostomatitis.

Search strategy
We searched the following databases: Cochrane Oral Health Group’s Trials Register (to 22 May 2008); the Cochrane Central

Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library 2008, Issue 2); MEDLINE (1950 to 22 May 2008); and EMBASE (1980 to 22 May 2008). There were no language restrictions.

Selection criteria
Randomised controlled trials comparing acyclovir to placebo in children and young adults

Data collection and analysis
Two review authors independently and in duplicate screened and extracted information from, and assessed the risk of bias in the included clinical trials. The Cochrane Collaboration statistical guidelines were followed for data synthesis.

Main results
Only two clinical trials, one with 72 participants and the other with 20 participants were included in this review. The second study failed to report several methodological items and was inconsistent in its reporting of the outcomes measurement.

The first trial, with a moderate risk of bias, showed better results in the acyclovir group compared to the placebo group in children

Following the onset of treatment, three patients from the placebo group were admitted to hospital for rehydration (P = 0.11).

Four children (two from the acyclovir, and two from the placebo group) showed mild gastrointestinal symptoms that resolved spontaneously after 24 to 48 hours without a change in the study treatment.

Authors’ conclusions
We found two relevant trials in this systematic review, only one of them could provide some weak evidence that acyclovir is an effective treatment in reducing the number of oral lesions, preventing the development of new extraoral lesions, decreasing the number of individuals with difficulties experienced in eating and drinking and reducing hospital admission for children under 6 years of age with primary herpetic gingivostomatitis.

Nasser M, Fedorowicz Z, Khoshnevisan MH, Shahiri Tabarestani M. Acyclovir for treating primary herpetic gingivostomatitis. Cochrane Database of Systematic Reviews
2008, Issue 4. Art. No.: CD006700. DOI: 10.1002/14651858.CD006700.pub2.